Фамилия Дереско звучит необычно для русского уха — короткая, с ударением на последний слог и характерным украинским суффиксом -ко. Это почти всегда указывает на происхождение с территории современной Украины или юга России, где такие фамилии формировались в XVI–XVIII веках. Суффикс -ко в украинской ономастике имеет уменьшительное или ласкательное значение, но в фамилиях он часто закреплял прозвище или профессиональное имя человека, превращая его в родовое обозначение.

Основа «Дерес-» спорная. Самое прямое объяснение — от слова «дереза». В южных говорах так называют колючий кустарник, ежевику или степную акацию. Прозвище Дереза могли дать человеку с цепким, въедливым характером, сварливому или неуступчивому — «колючему», как куст. В словаре украинских прозвищ встречается подобная семантика: «дереза» — задира, спорщик. Фамилия Дереско, таким образом, буквально «маленький Дереза» или «сын Дерезы», то есть потомок человека с таким прозвищем.

Менее вероятная, но допустимая версия — связь с глаголом «дерети» (драть, рвать). В этом случае прозвище могло относиться к тому, кто занимался трепанием льна или драл лыко для лаптей. Однако для фамилии Дереско такая основа встречается реже, чем «растительная». В пользу первой версии говорит и география: фамилия Дереско чаще всего фиксируется в Полтавской, Черкасской и Киевской областях, где слово «дереза» в значении «терновник» вполне обиходно.

С точки зрения словообразования, фамилия прошла путь: прозвище Дереза → патроним Дереско (с суффиксом -ко, обозначающим «малый, младший, сын»). Это типичная украинская модель, аналогичная фамилиям Левко (от Лев), Петренко (от Петро), но с корнем не от имени, а от прозвища. Двойник фамилии — Дереза — существует и как самостоятельная фамилия, но Дереско встречается реже, что делает её более локальной.

Сословная принадлежность предков Дереско, скорее всего, была крестьянской или казачьей. В реестрах Запорожского войска и метрических книгах XVIII–XIX веков фамилия не фигурирует среди дворянских родов. Это не значит, что носители были безвестны, но указывает на отсутствие герба и записи в «Бархатной книге». Фамилия осталась в народной среде, и её звучание до сих пор сохраняет колорит украинского быта и речи.