Фамилия Домачук образована от прозвища Домач, которое восходит к слову «дом». В основе фамилии лежит не имя, а именно прозвище — характерная черта для украинских и западных русских фамилий, где суффикс -ук (-чук) указывает на принадлежность: «сын Домача» или «потомок Домача». Такая модель широко распространена на Волыни, в Галиции и на Подолье.

Прозвище Домач могло закрепиться за человеком по двум причинам. Первая — профессиональная: предок строил дома, то есть был плотником или архитектором. Вторая — социальная: так могли назвать крепкого хозяина, который держал дом в порядке и был хранителем очага. В любом случае прозвище указывало на человека, чья жизнь и ремесло были тесно связаны с родным домом.

Со временем прозвище Домач полностью заменило наследственное имя в повседневном обиходе и документах, а его сыновья получили фамилию Домачуки — так и закрепилась форма Домачук.

Интересно, что в украинской ономастике фамилии на -чук обычно встречаются в западных регионах, где они вытеснили более восточные модели на -енко. Это означает, что носители фамилии Домачук, скорее всего, происходят с территории современной Западной Украины или прилегающих областей Польши.

В польском языке существует аналогичная фамилия Domaczuk — она могла появиться независимо или быть вариантом украинской фамилии, записанной в латинской транскрипции. Встречается и польское прозвище Domach, от которого могли образоваться Domachowski и Domachowicz.

Сегодня фамилия Домачук нечастая, но устойчивая. Её носители живут в Украине, России, Беларуси и в эмигрантских общинах. Ударение в фамилии обычно падает на последний слог: Домачу́к, что типично для украинских фамилий с суффиксом -ук.