Фамилия Дрегало на первый взгляд звучит как что-то громоздкое или неловкое, и это ощущение не случайно. Её основа — глагол «дрегать», который в южнорусских и украинских говорах означает «дёргать», «трясти», «бить в конвульсиях». В белорусских диалектах есть близкое «дрыгаць» — дрыгать ногами. Таким образом, прозвище Дрегало могли дать человеку с нервным, суетливым характером, тому, кто постоянно дёргается, или, напротив, неуклюжему, чья походка напоминала подёргивания. Иногда так называли и того, кто «дрегает» в работе — например, кузнеца, резко дёргающего меха, или работника, занятого тряской чего-либо.

Модель образования фамилии — с суффиксом -ло, который в восточнославянских языках часто создаёт названия лиц по действию (ср. «зубрило», «горлало», «верзила»). Это не патронимический суффикс (не «чей-то сын»), а прозвищный, указывающий на яркую черту или занятие. Фамилии на -ло в целом редки и по большей части сохранились на западе и юге России, а также в Беларуси и Украине. Дрегало — типичный пример такой «прозвищной» фамилии, которая закрепилась без дополнительных суффиксов, как есть.

Географически фамилия тяготеет к Смоленщине, Брянщине, а также к восточным областям Беларуси. Встречается она нечасто, и это нормально для фамилии с нелитературной диалектной основой. В старых документах XVII–XVIII веков на этих землях можно найти упоминания крестьян и казаков с таким прозвищем — оно не дворянское, а народное, возникшее в среде, где меткое слово ценилось выше благозвучия.

Версия о связи с польским «drgać» (дрожать) или литовским «dregti» (мочить) маловероятна: семантика «дёрганья» и «тряски» для славянских говоров очевиднее, а фамилия явно восточнославянская по ареалу. Так что, скорее всего, предок носителя фамилии Дрегало был человеком заметным — либо непоседой, которого всё время «дёргало», либо, наоборот, тем, кто сам дёргал других, например, работал с натяжением верёвок или ремней.