Фамилия Дрыгайло звучит необычно и сразу обращает на себя внимание. Её основа — глагол «дрыгать», то есть делать резкие, отрывистые движения, дёргаться. В русских говорах у этого слова был широкий спектр значений: от безобидного «суетиться, вертеться» до более грубого «лягаться» или «брыкаться». Соответственно, прозвище Дрыгайло могли дать человеку непоседливому, суетливому, либо тому, кто во сне или по привычке дёргал ногами. В некоторых диалектах «дрыгать» означало также «плясать», так что носитель фамилии мог слыть отчаянным плясуном.

Словообразовательная модель здесь редкая и показательная. Суффикс -айло (Дрыг-айло) в русском языке типичен для имён, образованных от глаголов, и часто несёт оттенок действующего лица, склонного к названному действию. Сравните: ломайло, стреляйло, кричайло. Такие прозвища были характерны для северных и центральных областей России, а также для белорусских и украинских земель. В польском языке суффикс -ajło также продуктивен, и фамилия Дрыгайло могла возникнуть и в польской среде, особенно на территории бывшей Речи Посполитой.

Исторически фамилия Дрыгайло — это типичное «прозвищное» именование, которое закрепилось за человеком и перешло к его потомкам. Она не указывает на профессию или знатное происхождение, а описывает характер или поведение. В дореволюционных источниках такую фамилию могли носить крестьяне, мещане и казаки. Встречается она преимущественно на западе и юге России, а также в Беларуси и на Украине, что подтверждает её возможное западнорусское или малороссийское происхождение.

Среди однокоренных фамилий — Дрыгин, Дрыганов, Дрыгун. Но Дрыгайло стоит особняком благодаря архаичному суффиксу, который сегодня почти не используется для образования новых фамилий. Это делает её ценной для лингвистов: она сохранила живую народную модель словообразования XVI–XVII веков, когда прозвища с таким окончанием были распространены.