Фамилия Духович образована по редкой для восточных славян модели с суффиксом -ович, который указывает на происхождение от отца: Духович — буквально «сын Духа». Такая форма типична для западнославянских земель (Польша, Беларусь, Украина), где патронимический суффикс -ович был распространён шире, чем в Великороссии. В русских говорах фамилии на -ович чаще встречались у дворянства или духовенства, но в простонародной среде они могли указывать на белорусское или украинское происхождение рода.

В основе фамилии лежит древнее славянское мирское имя Дух. В дохристианской традиции такие имена не имели отношения к «святому духу» — они были частью языческой антропонимии и означали «живой», «дышащий», «наделённый душой». Имя Дух могли дать ребёнку, чтобы подчеркнуть его жизненную силу или как оберег, связанный с дыханием — символом самой жизни. В древнерусских источниках встречаются и другие производные от той же основы: Душка, Духов, Духовский.

Суффикс -ич в сочетании с основой Дух- даёт редкий вариант фамилии. Для сравнения: более частотные однокоренные фамилии — Духов, Духовский, Духовников — образованы по другим словообразовательным моделям. Духович стоит особняком: он сохранил архаичную патронимическую форму, которая в русском языке постепенно вытеснялась фамилиями на -ов и -ин. Это позволяет предположить, что предки носителя фамилии жили на территории, где долго держалась старая система именования по отцу — скорее всего, в западнорусских землях или в среде православной шляхты Речи Посполитой.

В современных телефонных справочниках и базах данных фамилия Духович встречается редко, что подтверждает её нетипичность. Основной ареал — западные области Украины, юг Беларуси и восточная Польша. В России фамилия единична и, скорее всего, была занесена переселенцами из этих регионов.