Фамилия Главизнина — яркий пример прозвища по роду занятий, но с неочевидным на первый взгляд корнем. В её основе лежит слово «главизна», которое в северных и центральных говорах означало «головизна» — рыбная голова, а также хрящи и части головы осетровых, которые шли на уху и заливное. Соответственно, Главизной (или Главизниным) в старину могли называть торговца рыбой, рыболова, повара, который специализировался на приготовлении блюд из рыбьих голов, или просто человека с крупной, заметной головой — прозвище, данное по внешнему сходству.

Суффикс -ин указывает на принадлежность: Главизнин — сын Главизны, то есть потомок человека с таким прозвищем. Фамилия образована по краткой модели, без дополнительных суффиксов, что характерно для ранних русских фамилий, возникших в среде крестьян и посадских людей. Ареал фамилии узок: она встречается в основном в Вологодской, Архангельской и Костромской областях — на территории бывших Новгородских земель, где рыболовство, особенно ловля стерляди и осетра, было важным промыслом.

Интересно, что в некоторых местных говорах «главизна» имело и переносное значение: так называли болтливого, «пустоголового» человека. Однако основная версия — профессиональная, поскольку в документах XVII–XVIII веков встречаются записи о «главизниках» — торговцах рыбьим товаром. Таким образом, предок носителей фамилии Главизнина, скорее всего, был человеком, чья жизнь была связана с рекой и рыбным столом — от добычи до продажи.