Фамилия Глухин образована по одной из самых продуктивных моделей русского языка — с помощью суффикса -ин, указывающего на принадлежность. Исходное прозвище Глуха (или Глухой) давали человеку с ослабленным слухом. В основе лежит древнерусское прилагательное «глухъ» — лишённый способности слышать, а также, в переносном смысле, тихий, замкнутый или живущий в глухом, удалённом месте. Таким образом, первый носитель фамилии мог быть либо глуховатым от природы, либо получить прозвище по месту жительства в глухой лесной чаще.

Интересно, что в русских говорах слово «глухой» имело и дополнительные значения. В некоторых регионах «глухим» называли не только человека, но и звук — например, глухой колокол или глухой звук шагов. Однако для фамилии Глухин основным остаётся антропонимический смысл: прозвище по физическому недостатку. Такие фамилии не несли уничижительного оттенка в прошлом — они просто фиксировали примету, по которой человека отличали в общине.

С точки зрения географии, фамилия Глухин встречается преимущественно в центральных и северных регионах России, особенно в Вологодской, Архангельской и Костромской областях. Это косвенно подтверждает версию о связи с глухими, лесными местами: северные территории издавна славились дремучими лесами, где селились люди, получавшие такие прозвища.

Ономасты, в частности, Б. Унбегаун в «Русских фамилиях», относят Глухина к типичным патронимическим фамилиям от прозвищ, образованных без уменьшительных суффиксов. Фамилия не является редкой, но и не входит в число самых распространённых — она устойчиво держится в пределах нескольких сотен носителей по стране. Встречаются также однокоренные варианты: Глухов (от той же основы, но с суффиксом -ов) и Глухенький (с уменьшительным оттенком), что показывает вариативность народного словообразования.