Фамилия Глушенко — типичный пример украинской фамилии, образованной с помощью патронимического суффикса -енко. Эта модель, означающая «сын» или «потомок», была особенно распространена в Левобережной Украине и на юге России. Таким образом, Глушенко буквально понималось как «сын Глуши» или «потомок человека по прозвищу Глушь».

Прозвище Глушь, скорее всего, образовано от аналогичного нарицательного. В народной речи «глушь» — это не только глухое, отдалённое место, но и характеристика человека: нелюдимого, молчаливого, живущего уединённо. Такое прозвище могли дать человеку замкнутому или тому, кто поселился в глухой местности.

Согласно другой гипотезе, прозвище Глушь ведет свое начало от глагола «глушить», то есть «ловить рыбу». В этом случае прозвище могло закрепиться за рыбаком. Обе версии имеют право на существование, но первая — от характеристики человека — встречается в ономастике чаще. Позже прозвище Глушь, изначально присоединенное к наследственному имени, полностью заменило его как в повседневной жизни, так и в официальных документах.

Фамилия не имеет отношения к глухоте в прямом медицинском смысле — это народное, образное прозвище. Встречается она преимущественно в украинских областях и в прилегающих регионах России. Среди наиболее известных однофамильцев — Евгения Константиновна Глушенко, актриса, народная артистка России, лауреат Государственной премии РФ, лауреат Международного и Всесоюзного фестивалей.