Фамилия Горожин образована от прозвища или нецерковного имени Горожа. В древнерусском языке «горожа» — житель города, горожанин. Так могли назвать человека, который перебрался в город из деревни, или, наоборот, того, кто никогда не покидал городских стен. В любом случае прозвище указывало на место жительства или происхождение.

Суффикс -ин в фамилии указывает на принадлежность: Горожин буквально значит «сын Горожи» или «человек из семьи Горожи». Это типичная патронимическая модель для северных и центральных русских земель, где фамилии на -ин так же распространены, как на -ов. Фамилия не редкая, но и не массовая — встречается в основном в Поволжье и на Урале, куда в XVII–XVIII веках переселялись крестьяне и посадские люди из центральной России.

Есть и другая, менее вероятная версия: от слова «горожа» в значении «ограда, забор» — такое прозвище мог получить плотник или строитель. Но ономастический словарь Б. Унбегауна и работы В. Никонова связывают фамилию именно с обозначением горожанина. Спорных гипотез, которые стоило бы подробно разбирать, нет — корень прозрачный, а суффикс стандартный.

В дореволюционных переписях Горожины числились в основном среди крестьян и мещан. Дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано. Известных носителей, оставивших заметный след в истории или культуре, нет — фамилия остаётся типично народной, без громких имён в энциклопедиях.