Фамилия Гречухо звучит необычно для русского уха уже на уровне окончания. Если бы это была типичная русская фамилия, она заканчивалась бы на «-ов» (Гречухов) или «-ин» (Гречухин). Но финальное «-о» выдает в ней украинские корни. Это характерная черта фамилий, образованных в западнорусских и украинских землях, где суффикс «-ух» (как в словах «гречух», «свистух») мог становиться основой, а затем к нему добавляли уменьшительный или прозвищный компонент.

В основе фамилии лежит слово «гречка» (гречиха). Человек по прозвищу Гречуха или Гречух — это, скорее всего, тот, кто сеял гречиху, торговал ею или, что тоже вероятно, просто был её любителем. На Украине гречка была одной из главных круп, и прозвища, связанные с едой и земледелием, давали очень часто. Суффикс «-ух» придаёт прозвищу несколько грубоватый, но меткий оттенок, как у слов «веселуха», «горюха».

Менее вероятная, но возможная версия — происхождение от личного имени Григорий в его народной форме. В диалектах Гречкой или Гречухой могли называть Григория, особенно в южных говорах, где «гречка» и «Грицько» (уменьшительное от Григорий) звучали схоже. Однако более убедительным остаётся вариант с прямым указанием на род занятий или привычку.

Географически фамилия Гречухо привязана к левобережной Украине и югу России: Черниговская, Полтавская, Харьковская области, а также Курская и Воронежская губернии. В старых ревизских сказках и метрических книгах XIX века она встречается в основном среди казаков и крестьян, реже — среди мещан. Дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано.

По модели образования фамилия стоит в одном ряду с такими как Гречаный, Гречкосей, Гречушников. Но если Гречкосей прямо говорит о том, кто сеет гречку, то Гречухо — прозвище более личное, почти бытовое: так могли окликнуть человека, который, к примеру, постоянно просил гречневой каши или держал на подворье гречишное поле.