Фамилия Грибусова — женская форма фамилии Грибусов. Её основа — прозвище или неканоническое имя Грибус. В русских говорах слово «гриб» имело не только прямое значение, но и переносное: так могли назвать человека за характерную внешность (например, за низкий рост и широкоплечесть, похожую на шляпку гриба) или за особенность поведения (скрытный, «растущий» на одном месте). Однако суффикс -ус вносит в фамилию любопытный оттенок.

Модель образования на -ус для русских фамилий — редкость. Чаще всего такие суффиксы встречаются в польской и украинской ономастике (сравните фамилии Грыбус, Грибусь). В русской среде Грибус могло быть не столько прямым прозвищем, сколько результатом народной этимологии: если взять за основу фамилию Грибов (самую распространённую от слова «гриб») и добавить редкий суффикс -ус, получится форма, звучащая «по-учёному» или «по-иностранному». В XVIII–XIX веках так могли «облагородить» простую фамилию, особенно в среде духовенства или мещанства, где было модно латинизировать окончания.

Есть и другая версия: фамилия могла возникнуть от редкого имени Гриб, Грибушка (уменьшительное от Григорий в диалектах). Тогда Грибус — это просторечная или диалектная форма с наращением -ус, а фамилия Грибусова указывает на принадлежность к роду человека по имени Грибус.

Географически фамилия тяготеет к южнорусским и западнорусским областям, а также к бывшим польским землям. Встречается она нечасто, что подтверждает её нетипичную словообразовательную модель. Носители фамилии в прошлом могли быть как крестьянами, получившими прозвище от внешности, так и выходцами из духовного сословия, где ценились необычные, книжные окончания фамилий.