Фамилия Грушко образована от мирского имени Грушка — такую версию ономасты считают основной. В древнерусской традиции родители могли назвать ребёнка в честь дерева, чтобы природа приняла его как своего и наделила полезными свойствами растения. У южных славян, например, груша почиталась священной: по некоторым поверьям, молиться полагалось не в храме, а под грушей. Менее убедительная гипотеза связывает Грушку с просторечной формой имени Агриппина (от латинского «горестная»). Однако в контексте фамилии эта версия слабее, поскольку прозвища от названий растений встречались гораздо чаще, чем сокращения редких календарных имён.

Модель образования проста: суффикс -ко (в украинской и белорусской традиции) или -о (в русской) указывает на принадлежность к роду. Первоначально Грушко значило «сын Грушки» или «человек из семьи Грушки». Такие фамилии с уменьшительным суффиксом характерны для западнорусских земель и Украины, где форма на -ко была особенно распространена. В сословном отношении носители фамилии могли быть крестьянами или мещанами — прозвищные фамилии редко встречались у дворянства.

Интересная деталь: в старых переписях фамилия могла записываться по-разному — Грушко, Грушка, Грушков. Вариант с конечным -о закрепился как основной, вероятно, под влиянием украинской ономастической нормы. Однокоренные фамилии — Грушевский, Грушин, Грушков — имеют другое происхождение: первые две связаны с топонимами (названиями сёл), а третья — с той же основой, но с другим суффиксом.

Географически фамилия Грушко чаще всего встречается на Украине, в Беларуси и в южных областях России. В современных справочниках её относят к группе «растительных» фамилий, которые в XVI–XVII веках активно формировались из мирских имён. Надёжных дат первого упоминания нет, но по типу образования фамилия укладывается в период массового закрепления прозвищ в XV–XVII веках.