Фамилия Грыжук — характерный пример украинской модели фамилий на -ук/-юк. Суффикс -ук в украинской ономастике означает «маленький» или «сын»: Грыжук — это буквально «сын Грыжа» или «потомок человека по прозвищу Грыж». Ударение в фамилии падает на последний слог: Грыжу́к.

Основа фамилии — прозвище Грыж. В русских и украинских говорах слово «грыжа» имело два основных значения. Первое — медицинское: болезнь, грыжа. Второе, переносное, — сварливый, «грызучий» человек, тот, кто постоянно ворчит, придирается, «грызёт» окружающих. Скорее всего, прозвище относилось именно ко второму типу: так могли назвать неуживчивого, брюзгливого человека. Реже прозвище могло закрепиться за больным грыжей, но в народной культуре такие прямые медицинские прозвища обычно давали не самому больному, а скорее знахарю или тому, кто «заговаривал грыжу».

Географически фамилия Грыжук тяготеет к западным и центральным областям Украины — Волыни, Подолью, Житомирщине. Суффикс -ук там один из самых продуктивных. В России фамилия встречается редко и почти всегда указывает на украинские корни предков.

Интересная деталь: в отличие от более частых фамилий Грызлов (от «грызть») или Грыжин, форма Грыжук сохраняет архаичный вариант основы «грыж» без смягчения или чередования. Она прямее и грубее — как и само прозвище. Сословно носители фамилии почти наверняка были крестьянами или казаками: фамилии на -ук в массе своей возникли в сельской среде и не были дворянскими.