Фамилия Изосимин образована от имени Изосима — народной, сокращённой формы крестильного имени Зосима. Исходное имя Зосима греческого происхождения, восходит к слову zōos — «живой», «жизнь». В православных святцах имя Зосима встречается часто: известно пятнадцать святых покровителей с этим именем, что объясняет его былую распространённость на Руси.

Фамилия построена по типичной русской модели с суффиксом -ин. Такой суффикс указывает на принадлежность: Изосимин — «сын Изосимы» или «потомок Изосимы». Это одна из самых частых словообразовательных схем в русских фамилиях, характерная для имён, оканчивающихся на -а или -я.

Интересно, что форма Изосима — не единственный вариант народного переосмысления имени Зосима. В разных говорах встречались варианты Зосим, Изосим, а также Изот. Фамилия Изосимин закрепилась именно с начальным И-, что отличает её от более распространённых Зосимов и Зосимин. Такое чередование начальных звуков — следствие аканья или упрощения произношения в живой речи.

Поскольку имя Зосима было широко известно благодаря святым (например, преподобный Зосима Соловецкий), носители фамилии Изосимин могли происходить из разных сословий: и из крестьян, и из духовенства, и из посадских людей. Фамилия не указывает на конкретную местность, но чаще всего встречается в северных и центральных регионах России, где почитание соловецких святых было особенно сильным.

Таким образом, фамилия Изосимин — это пример того, как церковное имя через бытовую форму стало родовым прозванием, а затем закрепилось в документах.