Фамилия Изосимовы (в мужском роде — Изосимов) происходит от крестильного имени Зосима. Это имя носил один из основателей русского монашества — преподобный Зосима Соловецкий, живший в XV веке. Греческое слово «зоос», лежащее в основе имени, означает «жизнь». На первый взгляд, связь между Зосимой и Изосимовым неочевидна, и здесь кроется ключевая особенность: предок, получивший в крещении имя Зосима, в быту, скорее всего, именовал себя Изосим. Гласный «И» в начале слова — это результат народного произношения, когда приставка «и-» добавлялась для благозвучия, чтобы избежать неудобного стечения согласных. Такая трансформация встречается и в других фамилиях, например, Исаев от biblical имени Исайя.

Фамилия образована по стандартной для русской ономастики модели: к основе Изосим прибавили суффикс принадлежности -ов, указывающий на родство. Таким образом, Изосимов — это буквально «сын Изосима», то есть потомок человека, которого звали Изосим. В документах XVII–XVIII веков эта фамилия чаще всего встречается в северных и центральных губерниях России, что неудивительно: культ Зосимы Соловецкого был особенно распространен на Русском Севере. Поэтому предки Изосимовых могли быть не только священниками, как иногда предполагают, но и крестьянами, посадскими людьми, чтившими этого святого.

Говорить о точном месте и времени возникновения фамилии сложно — процесс её закрепления растянулся на несколько столетий. Однако сама модель (имя с приставкой «И-» + суффикс -ов) — редкий и яркий пример того, как церковная традиция переплеталась с народной речевой практикой.