Фамилия Изотов — одна из тех, где разгадка лежит почти на поверхности, но с интересным поворотом. В её основе лежит не прозвище и не ремесло, а крестильное имя Изот. Это народная, обиходная форма канонического имени Зотик. Церковное имя Зотик восходит к греческому слову со значением «животворный, дающий жизнь». То есть Изотов — это буквально «потомок Изота», «сын Изота».

В русской ономастике это довольно редкий случай перехода «З» в «И» в начале слова, что отличает эту фамилию от, скажем, более частых Зотовых. Форма Изот возникла в просторечии, когда сложное для произношения сочетание «зо» заменили на более привычное «изо». Получается, что носители фамилий Изотов и Зотов — в прошлом тёзки, просто их имена записали по-разному.

Суффикс -ов указывает на стандартную модель образования русских фамилий от имён, оканчивающихся на твёрдый согласный. Такая модель была особенно распространена среди крестьян и мещан в центральных губерниях России. Поэтому, скорее всего, предок Изотовых был обычным человеком, которого в церковных книгах записали как Изот, а его дети и внуки уже стали носить фамилию по отцу. Имя Изот, хоть и не было частым, встречалось повсеместно, так что географически фамилия не привязана к одному региону, хотя её концентрация несколько выше в областях, где крестьянские фамилии формировались раньше и активнее.