Фамилия Карамушко — один из тех случаев, когда внешне славянская форма скрывает корни совсем другого происхождения. В основе лежит арабское мужское имя Карам, которое переводится как «щедрость» или «великодушие». Это не просто красивое значение: в мусульманской традиции имя Карам — одно из ключевых, оно связано с одним из 99 имён Аллаха (Аль-Карим — Щедрый). Фамилию образовали, добавив к основе уменьшительно-ласкательный суффикс -ушк- (как в словах «головушка», «дедушка») и типичное украинское окончание -о. Получилось Карамушко — буквально «маленький Карам» или «Карам, которого ласково называют».

Суффикс -ушк- в украинской антропонимии встречается реже, чем в русской, и указывает на юго-западное происхождение фамилии — скорее всего, с территории современной Западной Украины или Подолья. Такая модель образования характерна для фамилий, которые закрепились за человеком в быту, в кругу семьи или соседей. То есть предок носителя фамилии, вероятно, был крещёным татарином, турком или выходцем с Кавказа, которого в местной среде прозвали ласково — Карамушко, по имени или прозвищу, указывающему на щедрый нрав. Со временем прозвище перешло в фамилию и закрепилось за потомками.

В украинских метрических книгах и ревизских сказках XIX века эта фамилия встречается спорадически, в основном в Херсонской и Подольской губерниях. Носители её, судя по контексту, были крестьянами или мещанами. Никаких дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано — это фамилия простонародная, бытовая. В отличие от фамилий на -ов/-ев, которые часто указывали на принадлежность отцу, форма на -ушк-о передаёт скорее личное, интимное отношение к человеку.

Если сравнивать с однокоренными фамилиями, то Карамов или Карамян встречаются чаще и понятнее по географии, но Карамушко уникально тем, что сохранило ласкательный оттенок. Это редкий случай, когда арабское имя прошло через украинскую народную речь и застыло в фамилии с почти сказочным звучанием.