Фамилия Казачище звучит необычно даже на фоне других «казачьих» фамилий — Казаков, Казаченко, Казачков. Её главная особенность — суффикс -ищ-, который в славянских языках имеет увеличительное значение. То есть Казачище — это не просто казак, а «большой казак», «казачина», «казачище». Прозвище могли дать рослому, статному мужчине, либо человеку, который всем своим видом и повадками воплощал образ казака — удалого, вольного, вооружённого.

По модели образования фамилия относится к типу прозвищных фамилий на -ище, которые встречаются реже, чем на -ов или -ин. В русской ономастике такие формы фиксируются с XVI–XVII веков, особенно в южных и юго-западных землях, где казачество было массовым явлением. Вероятнее всего, фамилия закрепилась на территории бывшего Войска Запорожского или в областях позднейшего казачьего освоения — на Кубани, Дону, в Ставрополье. Выходец из казачьего сословия мог получить такое прозвище в среде, где казачество было нормой, и требовалось выделить конкретного человека по внешности или характеру.

Иногда фамилии на -ище образовывались не напрямую от прозвища, а от географического названия. Например, мог существовать хутор или урочище Казачище, и житель такого места получал фамилию по месту жительства. Однако для фамилии Казачище первая версия — от прозвища — выглядит убедительнее: слишком экспрессивна основа.

Встречается и вариант написания с одной «з» — Казачище, но это скорее результат упрощения или диалектного произношения. Фонетически фамилия устойчива: ударение, как правило, падает на второй слог — Каза́чище, хотя в некоторых говорах возможно смещение на первый.

Среди носителей фамилии нет широко известных исторических личностей, которые бы попали в энциклопедии, но это не умаляет её колорита. Казачище — яркий пример того, как русская фамилия может быть не просто меткой рода, а целым портретом предка, написанным одним словом.