Фамилия Хлопенкова — женская форма фамилии Хлопенков, а та, в свою очередь, образована от прозвища или нецерковного имени Хлопок. Разобраться с происхождением помогает простое слово «хлопать», но не в современном бытовом значении «стучать» или «аплодировать», а в более старом, диалектном. В русских говорах «хлопок» могло означать не только растение, но и человека — шумливого, суетливого, того, кто «хлопочет» без толку, создаёт лишнюю возню. Есть и другая версия: в некоторых регионах «хлопком» называли невысокого, полного человека — отсюда и прозвище по внешности.

Словообразовательная модель здесь классическая: сначала отчество от прозвища Хлопок — Хлопенков. Суффикс -енк- в данном случае не уменьшительно-ласкательный, а патронимический, характерный для южнорусских и украинских земель. В центральной России чаще встречалась бы форма Хлопков, а вариант с -енк- указывает на возможные корни семьи в районах, где смешивались великорусские и малороссийские говоры — например, в Курской, Воронежской или Ростовской губерниях. Фамилия Хлопенкова, таким образом, сохраняет старую региональную особенность: она не Хлопкова, а именно с суффиксом -енк-, что говорит о том, что предка звали Хлопок, а его сына — Хлопенок (в значении «сын Хлопка»).

Стоит отметить, что фамилия не редкая, но и не массовая. В дореволюционных метрических книгах она встречается преимущественно в южных уездах, особенно среди крестьян и мещан. Дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано — предки, скорее всего, были вольными хлебопашцами или посадскими людьми. Если отталкиваться от прозвища, то первый носитель мог быть человеком заметным, говорливым или деятельным, отчего и получил своё «уличное» имя Хлопок, которое затем закрепилось за потомками.