Фамилия Хлусов ведет свое начало от прозвища Хлус. Оно, вероятно, восходит к слову «хлуса» - «льстец» или «хлус» - «шут, враль» (от курского «хлусить» - «шутить, врать; обманывать, надувать»). Скорее всего, данное прозвище указывало на определенные черты характера предка. Веселовского записаны: Хлусов Иван Истомин, помещик, 1539 г., Новгород; Анюта Хлусова, холопка, 1554 г., Кашин. Так и прозвище Хлус закрепилось за человеком в качестве наиболее употребительного именования, а со временем легло в основу фамилии Хлусов. Таким образом, потомок человека, обладающего прозвищем Хлус, со временем получил фамилию Хлусов.