Фамилия Холопцова — женская форма фамилии Холопцов, а та, в свою очередь, образована от прозвища Холопец. Вопреки возможному первому впечатлению, основа здесь не восходит напрямую к слову «холоп» в значении «крепостной, раб». В русской ономастике суффикс -ец часто указывает на уменьшительность или принадлежность к чему-либо, а также на происхождение из определенной местности. Прозвище Холопец могло означать «сын холопа» или «маленький холоп» — то есть человека, чей отец был в холопской зависимости, но не обязательно самого носителя прозвища. Однако есть и другая, более вероятная версия.

В северных и центральных говорах России слово «холоп» имело и бытовое, не социальное значение: так могли назвать бойкого, услужливого парня, готового выполнить любую работу, или, наоборот, хитрого и льстивого человека, который «холопствует» перед начальством. Прозвище Холопец в таком случае носило скорее характер насмешки или бытовой характеристики, а не указывало на реальный социальный статус. Фамилии на -цов, как и на -ов, типичны для центральной России, Поволжья и казачьих областей; они означают «чей?» — то есть потомок Холопца. Интересно, что фамилия Холопцов фиксируется в архивных документах XVII века, например, в переписных книгах Новгородской земли, где упоминаются крестьяне с таким прозвищем, что подтверждает давнюю историю и крестьянское происхождение большинства носителей. Таким образом, Холопцова — не «рабская» фамилия, а скорее прозвищная, указывающая на характер или происхождение предка, и в ней нет уничижительного оттенка, который слово «холоп» приобрело позже.