Фамилия Холупцева — женская форма фамилии Холупцев. В основе лежит прозвище или нецерковное имя Холупец, которое звучит как уменьшительное от «холоп». В древнерусском языке «холоп» означало человека, находящегося в личной зависимости, крепостного или слугу. Суффикс -ец в данном случае придаёт слову уменьшительно-пренебрежительный оттенок: Холупец — это буквально «маленький холоп» или «сын холопа». Притяжательный суффикс -ев указывает на принадлежность: Холупцев — «чей?» — сын или потомок Холупца.

Слово «холоп» в XV–XVII веках было распространённым в документах и быту. Им могли называть не только зависимого человека, но и того, кто вёл себя угодливо, льстиво. Однако в основе фамилии лежит не столько характеристика характера, сколько социальный статус. Вероятнее всего, предок носителя фамилии был холопом или происходил из холопской семьи, и это закрепилось в прозвище, а затем в фамилии. В отличие от фамилий на -ский или -ин, модель с суффиксом -ев характерна для непривилегированных слоёв населения — крестьян и посадских людей.

Фамилия Холупцев (и её женская форма) встречается в основном в центральных и южных регионах России, особенно в Воронежской, Тамбовской и Рязанской областях. Это зона бывшего «дикого поля» и позднего заселения, где в XVII–XVIII веках оседали беглые крестьяне и служилые люди. Возможно, предок получил прозвище не за статус, а за место жительства — например, в Холупицах или Холуповке, хотя такие топонимы редки и вторичны по отношению к личному имени.

В ономастике фамилия интересна тем, что сохранила архаичный корень с отчётливой социальной окраской. В отличие от «дворянских» фамилий, она прямо указывает на происхождение из низшего сословия, что для русского крестьянства было нормой, а не исключением. В словаре Б. Унбегауна «Русские фамилии» подобные образования (Холопов, Холопкин, Холупцев) отмечены как типичные для «прозвищ по социальному положению», без дополнительных легенд о благородных предках.