Фамилия Крайнюхова — женская форма фамилии Крайнюхов, которая образована от прозвища или нецерковного имени Крайнюха. В основе лежит слово «крайний», а суффикс -юх- (как в фамилиях Малыхин, Толстухин) указывает на принадлежность к чему-то или кому-то. Крайнюхой в русских говорах могли называть человека, который жил на краю деревни, на окраине, или того, кто занимал крайнее положение в семье или общине — например, младшего сына, последнего в роду. В некоторых диалектах «крайнюха» означала и самого последнего, крайнего в какой-либо очереди или деле. Таким образом, фамилия имеет четкую территориальную или социальную привязку: предок носителя Крайнюховых был «крайним» — по месту жительства или по порядку рождения.

Фамилия Крайнюхов встречается преимущественно на юге России и в центральных областях, особенно в Воронежской, Ростовской и Волгоградской областях. Это объясняется тем, что слово «крайнюха» активно бытовало именно в южнорусских говорах. Модель образования с суффиксом -юх- менее распространена, чем стандартные -ов/-ев, что делает фамилию более редкой и колоритной. В дореволюционных переписях встречаются варианты написания — Крайнюков, Крайнюхин, но Крайнюхов — более устойчивая форма, закрепившаяся в документах.

Версия о связи фамилии с украинским «крайній» или «крайня» (тоже «крайний») возможна, но менее вероятна, так как суффикс -юх- типичен для русских фамилий, а не для украинских, где чаще использовали бы -юк (Крайнюк). Поэтому основная гипотеза — русская, с корнем «край» и уменьшительно-идентифицирующим суффиксом. Фамилия не указывает на дворянское или крестьянское сословие напрямую: Крайнюховы могли быть и крестьянами, и мещанами, и казаками, так как прозвище было распространено в разных слоях. В словарях русских фамилий (например, у Б. Унбегауна) подобные модели описываются как типичные для «географических» прозвищ, указывающих на место жительства.