Фамилия Крыжина — женская форма, а её носительницы чаще всего — потомки мужчины по фамилии Крыжин. Сама же мужская фамилия образована по простой и распространённой модели: к основе «Крыж-» добавили притяжательный суффикс -ин, указывающий на принадлежность («чей?» — «сын Крыжи»). Основа, в свою очередь, восходит к прозвищу или имени Крыж.

Что могло означать это прозвище? Самый прямой путь — к слову «крыж», которое в русских говорах имело несколько значений. Прежде всего, это польское или западнорусское название креста (от польск. krzyż). В старину «крыжом» могли назвать человека, который носил нательный крест особой формы, или же того, кто был крещён по католическому обряду — отсюда и прозвище. В некоторых диалектах «крыж» означал также перекрёсток, распутье, и тогда прозвище мог получить человек, живший на перекрёстке дорог. Ещё одно значение — «крыж» как рукоятка сабли или крестовина на оружии, что могло указывать на ремесло оружейника или военную службу предка.

Менее вероятна, но возможна связь с растением: в ботанике «крыжовник» иногда называли «крыжем» или «крыжами», но прозвище от названия ягоды встречается реже, чем от предмета или конфессиональной принадлежности.

Фамилия Крыжин (и её женская форма) — относительно редкая. Она встречается в основном в западных регионах России, а также в Белоруссии и на Украине, что хорошо согласуется с западнославянским заимствованием слова «крыж». В центральной России фамилия могла появиться вместе с переселенцами или служилыми людьми из западных земель.

Если говорить о социальном контексте, то фамилия Крыжин, скорее всего, крестьянская или мещанская: прозвища, лёгшие в её основу, давали в среде простого народа, а не в дворянских родах, где чаще использовали фамилии на -ский или -ов по названиям имений. Сословной привязки у неё нет — в XIX веке Крыжины могли быть и государственными крестьянами, и однодворцами, и горожанами.