Фамилия Ладышин образована от прозвища или имени Ладыша, а в основе — слово «лад». В древнерусском языке «лад» означало согласие, порядок, гармонию, а также любимого человека, супруга. Человек мог получить прозвище Ладыша за покладистый характер, умение мирить, налаживать отношения — или же, наоборот, как ироничное прозвище сварливого, неуживчивого человека.

Суффикс -ин указывает на принадлежность: Ладышин буквально значит «сын Ладыши» или «из семьи Ладыши». Такая модель типична для русских фамилий, образованных от прозвищ и имён, оканчивающихся на -а/-я. В отличие от фамилий на -ов/-ев, которые чаще встречались у служилых людей, фамилии на -ин были распространены во всех сословиях, но особенно — среди крестьян и посадских людей.

Интересно, что фамилия Ладышин — редкая и географически привязанная. Согласно данным переписей, основные очаги её бытования — Тверская, Ярославская и Вологодская области. В этих краях «лад» и «ладыша» в диалектах могли означать не только «милый» или «согласие», но и «друг», «товарищ», «сват». Встречается также вариант написания Лодышин, но он связан с другим корнем — «лодыга» (щиколотка) или «лодырь», так что это самостоятельная, хотя и созвучная фамилия.

В ономастических справочниках фамилия Ладышин не получила развёрнутого толкования, но её структура прозрачна. Можно предположить, что предок носителя фамилии был человеком мирным, дружелюбным — или, по народной иронии, тем, кого в шутку называли «ладным», чтобы подчеркнуть обратное. Точных сведений о дворянском или купеческом происхождении Ладышиных нет: скорее всего, это фамилия крестьянского или мещанского корня, что подтверждается её расселением в северо-западных областях России.