Фамилия Лепина — женская форма, хотя в основе лежит мужское прозвище или мирское имя Леп (Лепа). Чаще всего фамилию выводят от глагола «лепить». Первый носитель такого прозвища мог быть гончаром, мазать стены (делать мазанки) или лепить что-то из глины. В рязанских говорах, однако, Лепой называли полного, грузного человека — здесь связь с лепкой уже не прямая, а образная: будто человек «слеплен» излишне крупно.

Есть и другая версия: в тех же рязанских краях слово «лепа» или «лепуха» означало коросту, кожную болезнь. Прозвище могли дать по внешнему признаку. Наконец, глагол «лепить» имел переносное значение — делать что-то торопливо, кое-как. Так могли прозвать неаккуратного или спешащего человека.

Суффикс -ин указывает на принадлежность: Лепина — «дочь или жена Лепы». Фамилия закрепилась в центральных и южнорусских областях, особенно в рязанском регионе, где бытовали соответствующие говоры. Сравните с однокоренными фамилиями Лепин, Лепёхин, Лепков — все они восходят к той же основе, но с разными суффиксами. Спектр возможных занятий предка широк: от гончара до человека с заметной внешностью, и точное значение утрачено.