Фамилия Лепухов образована от личного прозвища и относится к распространенному типу русских фамилий. Фамилия Лепухов происходит от прозвища Лепуха, восходящего к нарицательному «лепуха» -«короста». Скорее всего, у предка, получившего фамилию, была эта кожная болезнь. Таким образом, потомок человека, обладающего прозвищем Лепуха, со временем получил фамилию Лепухов. О точном месте и времени возникновения фамилии Лепухов в настоящее время говорить сложно, поскольку процесс формирования фамилий был достаточно длительным. Тем не менее, фамилия Лепухов представляет собой замечательный памятник славянской письменности и культуры.