Фамилия Лесин образована от женского имени Леся — это украинская уменьшительная форма от Олеся, а то, в свою очередь, восходит к имени Александр. Греческая основа alexo («защищать») и andr («мужчина») даёт значение «мужественный защитник». В итоге потомок женщины по имени Леся получал фамилию Лесин — буквально «чей?» — «Лесин», то есть сын или потомок Леси.

Обратите внимание на редкий для русских фамилий суффикс -ин, присоединённый к женскому имени. Обычно -ин указывает на принадлежность к матери или жене (как в фамилиях Марьин, Катин), в то время как мужские имена чаще дают фамилии на -ов/-ев. Лесин — один из тех случаев, когда прозвище или именование по матери закрепилось в роду. Это может говорить о том, что в семье мать играла ключевую роль или была широко известна в округе.

В отличие от распространённых фамилий на «лес» (Лесной, Лесов, Лесников), которые связаны с лесным промыслом или местом жительства, Лесин имеет чисто антропонимическое происхождение — от имени. Спорных версий здесь нет: корень «лес» в значении «растительность» для этой фамилии вторичен и маловероятен, так как суффикс -ин нехарактерен для оттопонимических образований от слова «лес».

Фамилия бытует преимущественно на Украине и в южнорусских регионах, где были сильны украинские говоры. Встречается и в польской ономастике, где Лесин (Lesin) — также патроним от уменьшительного имени Лесь (от Лешек или Александр). Но для русскоязычного читателя основная линия — украинская женская основа.