Фамилия Лукшо — редкий случай, когда географический корень почти наверняка перевешивает любые другие версии. Носители этой фамилии, как правило, имеют предков из Беларуси или западных областей России, где фамилии на -шо встречаются чаще, чем в центральной России. Основа Лук- восходит к имени Лука (от латинского «свет»), которое в белорусской и украинской традициях дало множество уменьшительных форм: Лукаш, Лукута, Луц, и в том числе Лукша. Суффикс -о в фамилии — это не типичный русский суффикс принадлежности, а скорее остаток белорусской или польской модели, где окончание -о могло закрепиться в документах при записи прозвища или отчества.

Вторая, менее вероятная версия, — связь с литовским корнем «lukštas» (лущить, шелуха) или «lukšti» (обдирать). Но для этого нужно, чтобы предки жили на этнически смешанных территориях современной Гродненской или Витебской области, где литовские и славянские говоры веками влияли друг на друга. Прямых доказательств этой гипотезы нет, она остается предположением ономастов.

Словообразовательная модель проста: от имени Лука (Лукша) через суффикс -о, который в белорусской ономастике часто выполнял роль патронимического показателя, аналогичного русскому -ов. То есть Лукшо — это «сын Лукши» или «человек из семьи Лукши». Фамилия недвусмысленно указывает на низкое или среднее сословие: крестьян или мещан, так как дворянские фамилии в этой части Европы оформлялись через -ский/-цкий.

В польских метриках встречается форма Łukszo, что подтверждает белорусско-польское происхождение. В России фамилия осталась редкой, сосредоточена в Псковской, Смоленской и Брянской областях, а также среди потомков переселенцев в Сибирь.