Фамилия Лупало звучит необычно для русского уха, но её происхождение укладывается в старую прозвищную традицию. В её основе — глагол «лупать», который в южных и западных говорах означал «хлестать, стегать, бить» или «громко хлопать». Человек, получивший такое прозвище, мог быть либо вспыльчивым и скорым на руку, либо, напротив, тем, кто работал с громкими, отрывистыми звуками — например, пастухом, щёлкающим кнутом, или мельником, хлопающим крыльями ветряка.

Модель образования фамилии — редкая для русской ономастики. Суффикс -ло указывает на деятеля по характерному действию: «лупало» — тот, кто лупает. Такая же модель встречается в фамилиях Дубило, Молотило, Кропило. Однако в отличие от них, Лупало не связано с инструментом или орудием, а описывает само действие или его последствия. Это прозвище-характеристика, которое давалось в живой речи и затем закрепилось за потомками как фамилия.

Географически фамилия тяготеет к западнорусским и украинским землям. Встречается в реестрах казацкой старшины, а также среди крестьян Черниговской и Полтавской губерний. В XIX веке носители фамилии фиксируются в Харьковской и Курской губерниях, что подтверждает связь с южнорусскими говорами, где глагол «лупать» был в ходу. В северных и центральных областях России фамилия почти не встречается — там её бы переосмыслили как «лупить» (драть кору, сдирать шкуру), но исходное значение осталось бы близким.

Спорных версий у фамилии немного. Иногда её связывают с диалектным «луп» — «обдирка, шелуха», но это даёт прозвище для нерадивого или бедного человека, что менее вероятно: глагольная основа с суффиксом -ло активнее, чем именная. Также есть предположение о происхождении от личного имени Лупа (уменьшительное от Лука), но тогда фамилия имела бы вид Лупин или Лупанов, а не Лупало. Поэтому прозвищная версия — самая обоснованная.

Фамилия не получила широкого распространения в дворянской среде — её носители в основном крестьяне и мещане. В советское время она могла подвергнуться стихийной русификации: некоторые носители меняли её на Лупанов или Лупарев, чтобы избавиться от неблагозвучного окончания. Однако в исходном виде Лупало сохранилась, и сегодня её можно встретить в Беларуси, на востоке Украины и в приграничных областях России.