Фамилия Лупичев — это отчество второго порядка, то есть «сын Лупича, внук Лупа». В основе лежит каноническое мужское имя Луп (или Лупп), которое пришло на Русь вместе с христианством. В переводе с латинского lupus означает «волк». Имя было нечастым, но устойчиво бытовало в святцах: память святого мученика Лупа отмечается в конце августа. Со временем от имени Луп образовалась уменьшительная форма Лупич, а от неё — фамилия по стандартной модели на -ев: Лупичев.

Поскольку имя Луп встречалось редко, фамилия не получила широкого распространения и осталась локальной. Она тяготеет к центральным и южнорусским областям, где фиксировались крестьянские и мещанские роды с такой фамилией. В дворянских родословных книгах Лупичевы не значатся — фамилия явно не аристократического происхождения.

Менее правдоподобная версия связывает фамилию с прозвищем от глагола «лупить» — в смысле «бить, драть, колотить» или «много есть». В этом случае прозвище Луп или Лупич мог получить буян, задира или человек с отменным аппетитом. Также существует гипотеза о связи с просторечным словом «лупастый» — глазастый, часто моргающий. Однако все эти версии уступают основной: церковное имя Луп даёт более прямое и типичное для русских фамилий объяснение, без натяжек в словообразовании.

Фамилия Лупичев фиксируется в письменных источниках с XVII века. В документах Разрядного приказа встречаются служилые люди по отечеству с этой фамилией — например, дети боярские из южных засечных черт. В XIX веке Лупичевы записаны в мещанских и крестьянских сословиях Курской, Тамбовской и Воронежской губерний.

С точки зрения словообразовательной модели фамилия показательна: суффикс -ев указывает на принадлежность к «мягкой» основе (Лупич), а не на твёрдую, как было бы в варианте Лупичев — от Лупа. Это говорит о том, что в быту имя Луп склонялось и уменьшалось по-разному, и фамилия закрепила именно форму с суффиксом -ич, характерным для отчеств в северных и центральных говорах.