Скорее всего, фамилия Лупий образована от прозвища, которое восходит к украинскому слову «лупiй» - «процентщик». Так называли человека, ссужающего деньги под большие проценты, ростовщика. Таким образом, фамилия Лупий может относиться к числу «профессиональных» именований и содержать указание на род занятий предка. Согласно другой, менее правдоподобной версии, фамилия Лупий могла произойти от прозвища, образованных от нарицательных слов с корнем луп-. Следовательно, основатель рода Лупих мог быть буяном и забиякой или человеком с хорошим аппетитом. Также не исключена связь фамилии Лупий с просторечным словом «лупастый», то есть «глазастый» или «часто моргающий глазами». В этом случае фамилия указывала на внешние особенности человека.