Фамилия Лупий — один из тех случаев, когда прозвище предка почти наверняка связано с его занятием. Наиболее убедительная версия ведет к украинскому слову «лупiй» — «процентщик», то есть ростовщик, человек, дающий деньги под большие проценты. В среде запорожского казачества и вообще на южных территориях Российской империи такое прозвище было прямым указанием на профессию, причем не самую популярную в народе. В отличие от фамилий, образованных от ремесел (кузнец, гончар), «Лупий» несло оттенок социальной характеристики: ростовщиков не любили, но их услугами пользовались. Так что предок носителя этой фамилии, скорее всего, был человеком расчетливым и небедным.

Менее убедительны версии, выводящие фамилию из глагольного корня «луп-» (лупить, бить, драть). Если следовать этой логике, прозвище могли дать буяну, задире или, наоборот, человеку с отменным аппетитом («лупить» — много есть). Однако против этого говорит суффикс -ий: в украинской и белорусской традиции он чаще оформляет названия лиц по роду деятельности (как «кравець» — портной, «коваль» — кузнец), а не по действию. Случайная связь с просторечным «лупастый» (глазастый, с выпученными глазами) хоть и возможна, но лингвистически слаба: прилагательные такого типа обычно давали фамилии на -ов/-ев или -ин, а не на -ий.

Сама модель фамилии — чистая основа прозвища без патронимического суффикса — типична для украинских фамилий (сравните: Швець, Гончар, Лупій). В русской традиции такое имя могли бы «обрусить», добавив окончание -ов, но Лупий сохранил исходную форму. Географически фамилия тяготеет к западно- и центральноукраинским землям, где ростовщичество было распространенным явлением в местечках и городах.

Таким образом, из всех возможных толкований самое обоснованное — профессиональное. Фамилия Лупий прямо говорит: предок был процентщиком, и это имя закрепилось за его потомками как родовое.