Фамилия Лысанович образована по распространённой в восточнославянских языках модели: к основе прозвища Лысан добавили патронимический суффикс -ович. Такая форма указывала на происхождение — «сын Лысана», а в более широком смысле — на принадлежность к роду человека с этим прозвищем. В старину фамилии на -ович/-евич чаще встречались у шляхты и зажиточных крестьян на белорусских и украинских землях, где эта модель была особенно продуктивной.

Основа прозвища Лысан — прилагательное «лысый». Но не всё так прямолинейно. Лысаном на Руси называли не только человека с заметной лысиной. В говорах это слово имело и переносный смысл: опытный, бывалый, прошедший огонь и воду. Лысина ассоциировалась с возрастом и житейской мудростью, поэтому прозвище могло закрепиться за уважаемым старшим членом общины. Встречается и другая версия: Лысан — вариант имени-оберега, которое давали ребёнку, чтобы отвести от него сглаз и болезни. Считалось, что «лысое» имя обманет нечистую силу.

Сравнение с однокоренными фамилиями — Лысаков, Лысенко, Лысов — показывает, что Лысанович стоит особняком. Суффикс -ович чаще встречается в фамилиях знатного или служилого происхождения, тогда как простые крестьяне чаще получали фамилии на -ов или -енко. Это делает Лысанович фамилией с возможным социальным оттенком: её носители могли быть не рядовыми землепашцами, а, например, мещанами или казацкой старшиной. В Беларуси и на западе Украины фамилии на -ович вообще типичны для потомков тех, кто в XVI–XVII веках имел отношение к суду, войску или церкви.

Точная география бытования фамилии сегодня — в основном Гродненская и Брестская области Беларуси, а также приграничные районы Польши. В России Лысановичи встречаются редко, чаще всего как следы переселений конца XIX — начала XX века.