Фамилия Макарено — редкий для России случай, когда итальянское окончание (-ено) наложилось на русскую основу. Вопреки первому впечатлению, это не испанская фамилия (хотя внешне напоминает Macareno), а результат южнорусской или украинской адаптации имени Макар.

Основа — каноническое имя Макар (от греческого макариос — «блаженный, счастливый»). В украинской и белорусской традиции фамилии на -енко (Макаренко) образуют самую массовую группу. Форма Макарено — либо диалектный вариант с редукцией конечного гласного (вместо -о звучит -е), либо след польского влияния, где суффикс -е́но встречается в фамилиях типа Ковалено. В любом случае, это патроним: «сын Макара» или «потомок Макара».

Географически фамилия тяготеет к юго-западу России и востоку Украины. Встречается в Ростовской области, Краснодарском крае, а также среди казачьих родов. В документах XIX века носители Макарено записаны как крестьяне и мещане, реже — как однодворцы. Связь с испанским словом macareno (хвастливый житель Севильи) маловероятна: для России это случайное созвучие, а не заимствование.

Написание фамилии неустойчиво: в метрических книгах попадается Макаренов (с русским суффиксом -ов) и даже Макарино. Современная форма Макарено закрепилась, видимо, в середине XX века, когда паспортные столы унифицировали окончания. Если искать однокоренные фамилии, то ближайшие — Макаров, Макаренко, Макаричев, но Макарено стоит особняком из-за нетипичного флективного окончания.