Фамилия Макарейкина — женская форма, а её мужской вариант Макарейкин. В основе фамилии лежит редкая модель: не просто крестильное имя Макар, а его уменьшительная форма Макарейка. Суффикс -ейк- в русских фамилиях встречается нечасто, он характерен скорее для украинской или белорусской традиции, где -ейко (как в фамилиях Андрейко, Демейко) — типичный уменьшительный суффикс. В русском языке он мог появиться через переселенцев или через диалектное произношение имени Макар: в некоторых говорах его ласково называли Макарей, а от него уже образовали Макарейка.

Само имя Макар восходит к греческому Макариос — «блаженный, счастливый». В православных святцах это имя носил преподобный Макарий Великий, поэтому имя было распространено на Руси, особенно в крестьянской и купеческой среде. Фамилия Макарейкин, таким образом, означает «сын или потомок Макарейки», то есть человека, которого в быту звали уменьшительно-ласкательно.

Географически фамилия тяготеет к северным и центральным областям России. По данным переписей и телефонных справочников, Макарейкины чаще встречаются в Вологодской, Архангельской и Костромской областях. Это косвенно указывает на возможное происхождение из северорусских говоров, где суффикс -ейк- в именах и прозвищах был более живуч, чем в южных регионах.

С точки зрения социального происхождения, фамилия однозначно недворянская. Суффикс -ин в мужской форме (Макарейкин) указывает на принадлежность к роду: «чей?» — Макарейкин, то есть из семьи Макарейки. Такая модель была типична для крестьян, мещан и духовенства. В дворянских родах преобладали фамилии на -ов/-ев или -ский. Поэтому предки носителей фамилии, скорее всего, были вольными крестьянами или посадскими людьми, а возможно, и священниками — имя Макар часто давали в церковной среде.

В написании фамилии возможна путаница: вариант Макарейкин иногда записывают через «и» — Макарикин, но это уже другая словообразовательная линия (от Макарика). Основная версия — от Макарейки — более логична и подтверждается архивными записями XIX века.