Фамилия Макарушко образована от производной формы крестильного имени Макарий. В переводе с греческого это имя означает «счастливый, блаженный». В качестве основы для фамилии выбрали уменьшительно-ласкательную форму Макарушко, которая в прошлом могла быть обиходным именованием человека в семье или в деревенской среде.

Главная особенность этой фамилии — необычный для русского уха суффикс -ушко. Он типичен для украинской и белорусской ономастики, где уменьшительные формы имён нередко становились полноценными фамилиями без дополнительных окончаний. В русской традиции такое имя скорее превратилось бы в Макарушкин, но в западнорусских землях закрепилась именно исходная форма Макарушко.

Словообразовательная модель проста: к корню Макар- (усечённая основа от Макарий) добавили суффикс -ушко, передающий ласкательный оттенок. Фамилия застыла в именительном падеже единственного числа, что характерно для украинских фамилий на -ко, -енко, -ушко. В польском влиянии этот суффикс также встречается, что указывает на возможное бытование фамилии в регионах с пограничной культурой.

Географически фамилия Макарушко чаще всего встречается на западе Украины и в Беларуси. Встречается она и в России, но реже, преимущественно в областях, граничащих с Украиной. Социально носителями фамилии могли быть крестьяне или мещане — в среде духовенства и дворянства такие «простые» формы не приживались.

Если сравнивать с однокоренными фамилиями, то Макарушко стоит в одном ряду с Макаренко, Макаревич, Макарчук. Все они образованы от одного имени, но разными суффиксами. Суффикс -ушко даёт более камерный, домашний оттенок, чем, скажем, патронимический -енко. Это позволяет предположить, что фамилия закрепилась за человеком, которого в округе звали ласково, а не официально.

Итог: фамилия Макарушко — украинская или белорусская по происхождению, образована от уменьшительной формы имени Макарий, означавшего «счастливый». Предки носителя этой фамилии, скорее всего, были простыми людьми, жившими в западной части славянского мира.