Фамилия Макашова происходит от имени Макаш — разговорной, «домашней» формы крестильного имени Макарий. В основе имени Макарий лежит греческое «макариос», что значит «счастливый», «блаженный». Такие сокращённые имена были широко распространены в повседневной жизни на Руси: полное церковное имя использовали в официальных записях, а в быту человека звали проще — Макаш, Макаша или Маканя.

Фамилию образовали по самой стандартной русской модели: к основе Макаш добавили суффикс -ов, который указывает на принадлежность. В буквальном смысле Макашов — это «сын Макаша», «из семьи Макаша». Ударение в фамилии, как и в исходном имени, падает на второй слог: Мака́шов.

Носители фамилии Макашова (и мужского варианта Макашов) в основном — потомки крестьян и посадских людей. Имя Макарий было одним из самых распространённых в простонародье, особенно в центральных и северных губерниях России, поэтому и фамилия встречается нередко. Среди однокоренных фамилий — Макаров, Макашов, Макашин, Макашев. Разница в суффиксах (-ов, -ев, -ин) часто зависела от местных говоров и того, как именно звучало прозвище в конкретной семье: Макаш или Макаша.

Поскольку имя Макарий носили несколько христианских святых, в том числе преподобный Макарий Великий, фамилия могла появиться в любой местности, где почитали этого святого. Однако конкретная история рода Макашовых, как и большинства крестьянских фамилий, не сохранилась в документах: она складывалась стихийно, без участия официальных указов.