Фамилия Макеенок образована от имени Макей, которое в русской традиции могло быть народной формой двух разных греческих имён. Первое — Македоний, что переводится как «прибывший из Македонии», области на Балканах. Второе — Мокий, означающее «насмешник». Какое из них легло в основу конкретной фамилии, сказать сложно: в быту оба имени сокращались до Макей, и различить их можно только по церковным записям, которые не всегда сохранились.

Но главная особенность фамилии — не в корне, а в суффиксе -енок. Эта модель типична для восточной части Беларуси и западных областей России, особенно для бывшей Смоленской губернии и Витебщины. Суффикс -енок (а также -онок) в этих краях означал «сын» или «потомок»: Макеенок — буквально «сын Макея». Такие фамилии закрепились в крестьянской среде, где человека называли по отцу, а при переписях записывали в уменьшительно-патронимической форме, которая со временем стала наследственной.

В отличие от центральнорусских фамилий на -ов/-ев, белорусские и западнорусские фамилии на -енок часто не меняли окончания по родам: женщина могла оставаться Макеенок, а не «Макеенкова». Это сохранилось и сегодня — фамилия Макеенок склоняется как существительное мужского рода, но в женском варианте остаётся неизменной.

По сословию носители фамилии, скорее всего, относились к государственным или помещичьим крестьянам. Дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано, что подтверждает её простонародное происхождение. Встречается она и у украинцев, но там более типична форма Макеенко, тогда как Макеенок — маркер именно белорусского ареала.

Если говорить о редких деталях: в писцовых книгах XVII века можно найти упоминания крестьян с прозвищем Макей, но фамилия в форме Макеенок фиксируется позже, в ревизских сказках XVIII–XIX веков. Это типичная история для фамилий на -енок: они возникли позже, чем фамилии на -ов, и не успели распространиться за пределы своего региона.