Фамилия Мамусев — довольно редкая и неоднозначная с точки зрения происхождения. Её основа, «Мамус», может восходить к двум разным источникам, и выбор между ними зависит от региона и истории конкретной семьи.

Первый и наиболее вероятный вариант — прозвищное происхождение. В южнорусских и украинских говорах словом «мамус» (или «мамуха») могли называть мать, мамку, а также ласково — ребёнка, который слишком привязан к матери. В этом случае Мамусом прозвали либо «маменькиного сынка», либо, наоборот, заботливого и мягкого человека. Суффикс -ев указывает на принадлежность: «сын Мамуса». Такая модель типична для русских фамилий, образованных от прозвищ на -ус: Мамус → Мамусев, как Карус → Карусев или Трус → Трусев.

Вторая версия — тюркская. В некоторых тюркских языках «мамус» означает «святой», «благочестивый» или даже «неприкосновенный». Если предки носителя фамилии жили в Поволжье или на Урале, где исторически смешивались русские и тюркские народы, прозвище могло закрепиться за человеком, которого считали праведником или духовным лицом. В пользу этой гипотезы говорит и то, что фамилия встречается в Татарстане и Башкортостане, хотя и редко.

Спорный момент — отпадение конечного -а в основе. Если бы фамилия образовалась от полного имени Мамус (редкого, но возможного варианта крестильного Мамант или Мамут), она звучала бы как Мамусов. А форма Мамусев с мягким суффиксом -ев (а не -ов) чётко указывает на основу на мягкий согласный или -й. Это подтверждает прозвищное происхождение: основа «Мамус» даёт именно «Мамусев», а не «Мамусов». Впрочем, в дореволюционных записях встречаются оба варианта, что говорит о путанице при записи фамилии писарями.

Социальный состав носителей фамилии, судя по архивным данным XIX века, — в основном крестьяне и мещане центральных и южных губерний России, а также однодворцы (особенно в Курской и Воронежской губерниях). Дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано. Встречается она и у старообрядцев, что может указывать на сохранение архаичного прозвища в замкнутых общинах.

Таким образом, фамилия Мамусев, скорее всего, родилась из ласкового или ироничного прозвища «мамус» и закрепилась за потомками человека с мягким, домовитым характером. Тюркская версия менее распространена, но полностью исключать её нельзя — в каждом конкретном случае решающим оказывается семейное предание и регион проживания предков.