Фамилия Манасерян — типичный пример армянской родовой фамилии, образованной по продуктивной модели с суффиксом -ян. Этот суффикс (в древности -янц) указывает на принадлежность к клану или роду и поначалу означал «из семьи таких-то» или «из рода таких-то». Таким образом, Манасерян — это буквально «из рода Манасера».

В основе фамилии лежит личное имя Манасер, которое представляет собой средневековую армянскую форму древнееврейского имени Менаше. В переводе с иврита Менаше означает «помогающий забыть (плохое)». В Ветхом Завете Менаше был сыном Иосифа и внуком Иакова; он стал родоначальником одного из колен Израиля. Имя Манасер (и его варианты) было распространено среди армян как христианское, пришедшее через библейскую традицию.

Фамилия Манасерян — не единственная в этой группе. В армянском языке встречаются и однокоренные фамилии, например, Манасян, где основа та же, но суффикс другой степени патронимичности. Разница в суффиксе (-ян против -янц) отражает разные этапы формирования армянских фамилий: более древние формы оканчивались на -янц, но со временем в большинстве регионов упростились до -ян.

Среди носителей фамилии — армянский научный и политический деятель Татул Норайрович Манасерян, что подтверждает её бытование в интеллектуальной и общественной среде. Географически фамилия встречается в Армении и в диаспоре, но не входит в число самых частотных армянских фамилий, что делает её локально более узнаваемой.