Фамилия Мануйло — яркий пример украинской модели фамилий, образованных от полной формы крестильного имени. В основе лежит имя Иммануил, которое в переводе с древнееврейского означает «с нами Бог». В народной речи это имя, как и многие другие библейские имена, сократилось и упростилось до формы Мануйло. Сама фамилия, по сути, и есть это полное имя, застывшее в роли родового прозвания.

Ключевая особенность, отличающая фамилию Мануйло от, скажем, Мануйлова, — это отсутствие типичного восточнославянского суффикса принадлежности (-ов/-ев или -ин). Такая модель образования (фамилия = имя) характерна прежде всего для Украины, а также для южных и западных регионов России. Она говорит о том, что предок носителя фамилии, скорее всего, был записан в документы просто по имени без дополнительного отчества или прозвища, что в старину было распространено среди крестьян и казаков.

География бытования фамилии подтверждает её западно- и южнорусские корни. В архивах белорусского «Мемориала» сохранились записи о нескольких носителях фамилии из местечка Ляховичи (ныне Брестская область) и города Могилёва. Например, Мануйло Андрей Владимирович (1899 г.р.) и Мануйло Владимир Александрович (1879 г.р.) родом из Ляховичей, а Мануйло Георгий Тимофеевич (1912 г.р.) — из Могилёва. Эти записи не только указывают на конкретные населённые пункты, но и показывают, что фамилия бытовала на территории современной Беларуси, исторически тесно связанной с украинской и польской ономастикой.

Стоит заметить, что фамилия Мануйло не имеет отношения к греческому «мануйло» или какому-либо ремеслу — её происхождение на сто процентов антропонимическое. Это фамилия-имя, которая прямо указывает на имя предка, данное ему при крещении в честь одного из святых. В православных святцах имя Иммануил встречается, хотя и реже, чем, например, Иван или Пётр, что делает фамилию заметной, но не слишком частой.