Фамилия Мануза — редкая, и её происхождение не лежит на поверхности. Скорее всего, она не имеет отношения к славянским моделям образования, а связана с итальянским или румынским (молдавским) ареалом. Основа фамилии — личное имя или прозвище Мануза. В итальянском языке «manuzza» — уменьшительная форма от «mano» (рука), то есть «ручка», «маленькая рука». Такое прозвище мог получить человек с маленькими кистями или, в переносном смысле, тот, кто был ловок, «золотые руки». Вторая версия, более вероятная для восточноевропейского контекста, — происхождение от румынского слова «mănuță» (уменьшительное от «mână» — рука), что даёт то же значение. В Молдавии и на юго-западе Украины фамилии на -уца, -уза нередки и часто образованы от прозвищ, описывающих внешность или характер.

Суффикс -а в русской передаче — это не типичный русский фамильный суффикс, а скорее застывшая форма основы. Фамилия не склоняется по мужскому роду (Мануза пришёл) и склоняется по женскому (у Манузы). Это косвенно подтверждает её нерусское, возможно, итальянизированное или румынское происхождение. Если искать параллели в славянских языках, то можно вспомнить польское «manuza» (неуклюжий человек), но это значение противоположно итальянскому и менее убедительно.

В России фамилия Мануза встречается точечно, в основном в южных регионах, где исторически были контакты с итальянскими колонистами или румынским населением. Встречаются варианты написания: Мануза, Манузе, Мануз. Носители фамилии могли быть ремесленниками, ювелирами или крестьянами, получившими прозвище за особую ловкость рук. Поскольку фамилия редкая, её обладатели, скорее всего, ведут происхождение из одной небольшой локации, где прозвище закрепилось за родом.

Точных сведений о дворянском или крестьянском сословии для этой фамилии нет, но отсутствие типичных русских суффиксов (-ов, -ин) указывает на то, что она могла быть записана в документах «как есть» — без адаптации. Это характерно для иностранных фамилий, которые не переделывали под русский стандарт.