Фамилия Массалитова — женская форма, а её мужской вариант — Массалитов. В основе фамилии лежит прозвище или нецерковное имя Массал (или Массалит), которое в русской ономастике встречается нечасто. Скорее всего, оно связано с тюркскими корнями: в ряде тюркских языков «масал» означает «пример», «образец», «поговорка», а также может быть вариантом арабского «масаль» — «подобие». Человека могли прозвать Массалом за склонность к назидательным речам, иносказаниям или за то, что он служил «примером» в общине.

Однако есть и другая версия, более приземлённая. В южнорусских говорах, особенно в курско-орловском регионе, слово «масал» или «мосол» означало «кость», «большая берцовая кость». Отсюда прозвище Мосол — для крупного, костистого человека. Фамилия Массалитов могла возникнуть через промежуточную форму Массалит — как вариант «Мосолит» или «Масалит», где двойное «с» закрепилось на письме под влиянием акающего произношения (масал вместо мосол). В этом случае фамилия — типичное прозвание по внешнему признаку, которое давали рослому, ширококостному человеку.

Суффикс -ов указывает на типичную модель русских фамилий XIX века, означающую «сын такого-то» или «принадлежащий такому-то». То есть Массалитов — «сын Массалита». Фамилия редкая, распространена в основном в Центральной России и Поволжье, где могли осесть носители тюркских прозвищ, а также в казачьих областях. Встречается и написание с одним «с» — Масалитов, что может указывать на более прямой путь от тюркского «масал».