Фамилия Мацегоровы образована по редкой модели — от прозвища, состоящего из двух корней: «мацать» (щупать, трогать руками) и «горы». В русских говорах «мацать» означало «ощупывать», «искать ощупью» или даже «воровать, тайком брать». Второй корень, «горы», может указывать на место действия или на объект: горы, возвышенность. Прямое значение прозвища Мацегора — «тот, кто щупает горы», то есть человек, который бродит по горам, ощупывая скалы, или же, в более бытовом смысле, «горец, который всё трогает руками». Такое прозвище могли дать любознательному, дотошному человеку, который не доверял глазам и проверял всё на ощупь, или же тому, кто промышлял в горах сбором чего-либо (например, трав, руды, мха). Нельзя исключать и ироничный оттенок: «мацать горы» могли сказать о человеке, который делает вид, что занят серьёзным делом, а на самом деле просто суетится.

Суффикс -ов- в окончании фамилии (Мацегоров) указывает на принадлежность: «сын Мацегоры». Такая модель типична для русских фамилий XVI–XVII веков, когда прозвище отца переходило к детям в притяжательной форме. Окончание -ы во множественном числе (Мацегоровы) — это форма, обозначающая весь род, династию. В документах фамилия чаще фиксируется в единственном числе мужского рода: Мацегоров.

Географическая привязка фамилии — юг России, преимущественно Ростовская область и Краснодарский край. Встречается она и в украинских говорах, где слово «мацати» («щупать») активно бытует до сих пор. Это наводит на мысль, что прозвище могло возникнуть на пограничье русских и украинских земель, где смешивались диалекты. В таком случае «Мацегора» — это украинизированный вариант: глагол «мацати» плюс «гора». Украинские фамилии с корнем «мац-» (Маценко, Мацак, Мацевич) встречаются часто, но сращение с «горой» — редкий случай.

Сравнение с однокоренными фамилиями даёт любопытную картину. Есть фамилия Мацюра (от «мацать» + уменьшительный суффикс), есть Мацепура (от «мацати» + «пура» — «грязь, слякоть»), а вот Мацегоров стоит особняком. Никакой связи с «мацой» (еврейским хлебом) или с «магометом» здесь нет — это народная этимология, не подтверждённая историческими записями. Единственная правдоподобная версия — прозвище, описывающее поведение или род занятий человека в горах.

В сословном плане носители фамилии, скорее всего, были крестьянами или казаками. Фамилия не встречается в дворянских родословных книгах, а её прозрачная, почти бытовая основа указывает на простое происхождение. Полной уверенности в этом нет, но ономастика чаще связывает такие «говорящие» прозвища с низшими сословиями, где прозвище давалось по характерной черте, а не по роду занятий или отчеству.