Фамилия Мазел — одна из тех, что не укладывается в стандартную русскую модель на -ов, -ев или -ин. Её форма указывает на иное происхождение, скорее всего, невеликорусское или искусственное.

Самый вероятный путь — из идиша. В языках ашкеназских евреев слово «мазел» (מזל) означает «счастье», «удача» или «судьба», восходя к древнееврейскому «мазаль» — «созвездие», «планета». Фамилия могла возникнуть как благопожелательное прозвище или как сокращение от составной фамилии вроде Мазельтов (от «мазель тоф» — «счастливой судьбы»). Такие фамилии часто давали в черте оседлости Российской империи в XIX веке, когда еврейскому населению вменяли в обязанность иметь наследственные фамилии.

Менее распространённая версия — связь с белорусским или польским словом «mazel» (мазила, тот, кто мажет), но здесь она маловероятна: фамилии от глагола «мазать» обычно принимали форму Мазов, Мазилов, а не Мазел. Кроме того, окончание -ел в славянских фамилиях редкость и почти всегда указывает на заимствование.

В польской ономастике встречается фамилия Mazel, но она может быть полонизированным вариантом немецкой Masel или чешской Mazel (от «mazat» — мазать, пачкать). Однако для носителей фамилии в России и Украине первая версия — еврейская — остаётся основной и подтверждается географией: Мазелы встречаются в записях Волынской, Подольской и Киевской губерний, то есть в районах компактного проживания еврейского населения.

Фамилия не получила широкого распространения и остаётся редкой. Её носители в основном принадлежали к мещанскому или купеческому сословию, но данных о дворянских ветвях нет. В современной России Мазелы встречаются единично, чаще всего в крупных городах, куда потомки переселились в XX веке.