Фамилия Мазилис — это не самостоятельное образование, а фонетический вариант более распространенной фамилии Мазелис. Разница в написании (Мазилис вместо Мазелис) возникла из-за особенностей произношения или записи в документах, что часто случалось с еврейскими фамилиями при смене языка и алфавита.

В основе обеих фамилий лежит имя Мазель. У него две версии происхождения. Первая и самая вероятная: Мазель — это идишская форма библейского имени Моше (в русской традиции — Моисей). С древнееврейского Моше означает «спасенный из воды», что прямо отсылает к библейскому сюжету: пророк Моисей, выведший евреев из Египта, был найден в корзине на Ниле. Вторая версия связывает имя Мазель с ивритским словом «мазаль» или идишским «мазель» — «счастье, удача».

Фамилии такого типа (Мазилис, Мазелис) типичны для ашкеназских евреев. Окончание на -ис указывает на литовско-белорусский ареал, где в XIX веке при присвоении фамилий часто использовался славянский суффикс -ис (как вариант -ский). Таким образом, носитель фамилии Мазилис — потомок человека, которого в еврейской общине называли Мазель, будь то в честь пророка Моисея или как пожелание счастливой судьбы.