Фамилия Мисик ведет начало от прозвища Миса. Основа здесь — украинское нарицательное «миса», то есть большая тарелка, миска. Так могли прозвать человека по какой-то бытовой черте: например, любителя плотно поесть, хлебосольного хозяина, у которого стол всегда ломится от яств, или же мастера, который делал такую посуду.

Суффикс -ик- в фамилии — важная деталь. Он указывает на восточно-украинское происхождение рода. В западных регионах Украины чаще использовали бы форму Мисакович или Мисак, а вот форма с суффиксом -ик типична для Полтавщины, Черниговщины, Слобожанщины. Эта модель образования фамилий от прозвищ с уменьшительным или «сыновьим» значением была очень распространена именно там: так из прозвища Миса и возникло семейное имя Мисик.

Позже прозвище Миса, изначально присоединенное к наследственному имени, полностью заменило его как в повседневной жизни, так и в официальных документах. Случилось это, как и у большинства украинских фамилий, в XVII–XVIII веках, когда казацкая старшина и крестьянство массово закрепляли за собой постоянные родовые прозвания. Интересно, что фамилия сохранила именно прозвищную, а не церковную основу: в её основе лежит не имя святого, а живое народное слово, что говорит о простонародном, крестьянском или казацком корне рода.

Встречается и более редкая версия происхождения — от личного имени Миса, которое могло быть сокращенной формой от крестильных имен вроде Михаил или Мирон. Но эта гипотеза менее убедительна: в украинской ономастике такие сокращения обычно дают формы Миша, Мишко, Мирош, а форма Миса устойчиво связана именно с посудой. Поэтому основная версия — прозвище по бытовой черте или занятию — выглядит правдоподобнее.

Сегодня фамилия Мисик встречается преимущественно в центральной и восточной Украине, а также среди потомков украинских переселенцев в России, Казахстане и дальнем зарубежье. Носители фамилии, как правило, не знают о её «тарелочном» происхождении, хотя именно такие прозвищные фамилии лучше всего рассказывают о повседневной жизни предков — их привычках, ремеслах и характерах.