Фамилия Мисирёва — женская форма мужской фамилии Мисирёв, и её происхождение напрямую связано с прозвищем или именем, которое носил предок. В основе лежит слово «мисирь» или «мисюр» — так в старину на Руси называли египтянина или вообще жителя Египта (от искажённого «Египет» через тюркское посредство). В словаре Даля «мисюр» — это «египтянин, цыган», а также «род шапки с бармицей» (мисюрка). Таким образом, прозвище Мисирь мог получить человек смуглый, черноволосый, похожий на южанина, либо тот, кто побывал в дальних странах или торговал с восточными купцами.

Суффикс -ёв в фамилии (а не более привычный -ов) указывает на специфику произношения. В северных и некоторых центральных говорах русского языка после мягких согласных и шипящих под ударением писали и произносили «ё»: Мисирь → Мисирёв. Такая модель редка, но встречается у фамилий, образованных от прозвищ на -рь (например, Пахарь → Пахарёв). Если бы фамилия писалась через «е» — Мисирев — ударение падало бы на второй слог, но в реальности носители чаще ставят ударение на последний слог: Мисирёва.

Версия о происхождении от тюркского «мисир» (медь, медный) менее вероятна: для фамилий от названий металлов обычно использовали суффикс -ов с твёрдой основой (Медников, Железнов). Кроме того, слово «мисирь» в значении «египтянин» фиксируется в русских документах XVI–XVII веков, а фамилии с суффиксом -ёв как раз активно формировались в это время. Так что предок Мисирёвых, скорее всего, получил прозвище за внешность или образ жизни, напоминавшие чужеземца.

Географически фамилия тяготеет к северо-востоку Европейской России. В переписях XIX века Мисирёвы встречаются в Вологодской и Вятской губерниях, а также в Сибири — куда переселенцы уходили из тех же мест. В современных базах фамилия остаётся редкой, что типично для прозвищных фамилий с неочевидной этимологией: их носители не образовывали больших родовых гнёзд. Если искать однокоренные варианты, то ближе всех фамилия Мисюрев (от «мисюр» с другим суффиксом) — она встречается чаще и тоже связана с тем же корнем.