Фамилия Мисирук — характерный пример украинской модели фамилии на -ук/-юк, которая в восточнославянской ономастике указывает на происхождение от человека по имени или прозвищу. Такие фамилии в массе своей закрепились на территории Правобережной Украины, Волыни, Подолья, а также в прилегающих районах Беларуси и Польши. Суффикс -ук (фонетический вариант -юк) в украинской традиции чаще всего обозначает «сын» или «потомок»: Мисирук — это «сын Мисира».

Основа фамилии — Мисир — может восходить к двум источникам. Первый и самый очевидный: прозвище или имя, образованное от названия страны Египет, которое в славянских языках звучало как «Мисир» или «Мисюр». В старину «мисирами» могли называть не только жителей Египта, но и вообще выходцев с Востока, темнокожих людей или купцов, привозивших экзотические товары. Второй вариант — от личного имени Мисюр, которое встречается в древнерусских актах как вариант канонического имени Мисей (производное от греческого Мисаил). Оба корня реальны, но первый — прозвищный — для простых сословий был более вероятен: прозвище давали по заметной внешней черте или занятию, а «Мисир» звучало необычно и запоминалось.

Словообразовательная модель Мисирук типична для западноукраинских земель, особенно для Волыни и Галичины. В польских метриках XVII–XVIII веков встречаются записи Misiurek, Misiuruk, что подтверждает давнюю традицию бытования этой фамилии в Речи Посполитой. Сравните с родственными фамилиями: Мисюра (без суффикса), Мисюренко (с полным суффиксом патронима), Мисуренко. Все они держатся на одной основе и различаются только региональными суффиксами.

Интересная деталь: фамилия Мисирук не была распространена среди дворянства или казацкой старшины. Это типично крестьянская или мещанская фамилия, которая фиксируется в ревизских сказках и исповедных ведомостях XIX века преимущественно в селах Киевской, Подольской и Волынской губерний. Потому искать в ней «благородное» происхождение не стоит — это фамилия человека, чей предок носил прозвище Мисир, и его дети стали «Мисируками», то есть потомками Мисира.