Фамилия Мосияшенко — один из характерных примеров украинской антропонимии, где суффикс -енко выполняет роль не просто родового маркера, а буквального указателя на происхождение: «чей?» — «Мосияшенко» значит «сын Мосияша» или «потомок Мосияша». В основе лежит имя Мосий, которое является народной формой церковного имени Моисей. На Украине и в южных областях России имя Моисей в быту часто сокращали до Мосей, а затем, с помощью уменьшительно-ласкательного суффикса -яш, образовывали форму Мосияш — домашнее, неофициальное прозвище для человека по имени Мосий.

Суффикс -енко в XVII–XIX веках был главным показателем фамилии в левобережной и центральной Украине, особенно среди казачества и крестьянства. В отличие от русских фамилий на -ов/-ев, которые часто фиксировали принадлежность отцу по документам, украинские фамилии на -енко могли закрепляться как наследственное прозвище целого рода. Таким образом, первый носитель фамилии Мосияшенко, вероятно, был сыном или внуком человека, которого в селе знали как Мосияша — возможно, невысокого или юркого парня, либо просто носителя имени Моисей в его разговорной форме.

Встречается фамилия преимущественно в центральных и восточных областях Украины, а также среди потомков переселенцев на Кубани и в Ставрополье. В России она редка и часто фиксируется с искажениями — например, в написании «Масияшенко» или «Мосеяшенко», что связано с аканьем и переосмыслением безударной гласной. Интересно, что в некоторых переписях XIX века фамилия записывалась как «Мосияшенков» — это результат русификации, когда к украинской основе добавляли русский патронимический суффикс -ов, но такая форма не прижилась.

Других версий происхождения, кроме как от имени Моисей через промежуточную форму Мосияш, у фамилии нет. Предположения о связи с тюркскими корнями или географическими названиями не подтверждаются: словообразовательная модель прозрачна, а география бытования указывает на исконно славянскую, украинскую среду.